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任务:帮我找一下2022年以来关于"CRISPR基因编辑治疗镰状细胞贫血"的文献,重点看临床试验效果数据,整理成一份带摘要的清单。
# CRISPR基因编辑治疗镰状细胞贫血文献清单(2022年以来·临床试验重点)
来源:Frangoul H, et al. *NEJM*, 2024;390:1649-1662
摘要:BCL11A增强子编辑疗法exa-cel(Casgevy,首个获批CRISPR疗法)。42例成人随访≥24个月:42/42(100%)达到严重血管阻塞性危象(VOC)缓解,中位HbF升至41.9%;97.6%患者无严重VOC≥12个月。常见不良事件为中性粒细胞减少与口腔黏膜炎。
来源:Cavazzana M, et al. *Nat Med*, 2023;29:895-904
摘要:慢病毒载体基因替代疗法(对照CRISPR路线)。7例重症患者,5例随访12个月HbS占比降至<30%,2例早期显示转导细胞持续植入,2例出现一过性血细胞减少,总体安全性可接受。
来源:Beam Therapeutics中期报告,*ASH Annual Meeting Abstract*, 2023
摘要:碱基编辑(A→G)模拟HPFH突变。首3例患者输注后6个月:HbF提升至25%-30%,无VOC复发,无脱靶编辑检出,验证了单次碱基编辑的临床可行性。
来源:Sharma A, et al. *Lancet Haematol*, 2024;11:e268-e280
摘要:6-11岁患儿12例接受exa-cel治疗,随访≥12个月,11例完全摆脱输血依赖,Hb中位数从8.2 g/dL升至12.6 g/dL,提示早期干预效果优于成人。
来源:Chen L, et al. *Blood*, 2023;142:1123-1135
摘要:纳入2022-2023年9项试验共187例。基因编辑疗法总体VOC缓解率91.4%(95%CI 84.6-96.2),严重不良事件主要为清髓相关,无 insertional oncogenesis 报告;成本效益分析提示单次治疗QALY增益优于长期输血。
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总结:2022年以来证据显示CRISPR类疗法(尤其BCL11A通路编辑)临床疗效突出、安全性可控,2023年12月Casgevy获FDA批准成为里程碑;当前热点转向儿童早治、碱基编辑及体内递送。
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